Pesquisadores da Universidade de Duke identificaram o mecanismo pelo qual diferentes versões do canal iônico mecanossensível Piezo 2 apresentam sensibilidades distintas a forças mecânicas. O estudo, publicado na revista Cell Reports, demonstrou que o splicing alternativo — um processo celular que gera múltiplas variantes de uma proteína a partir de um único gene — é responsável por modular a resposta do Piezo 2 à tensão da membrana celular. O achado principal revela que a presença do éxon 35 é suficiente para conferir ao canal uma alta sensibilidade à tensão e um baixo limiar para a ativação por indentação celular (pressão física sobre a célula).

 

Para investigar essa modulação, a equipe utilizou técnicas avançadas de eletrofisiologia (patch-clamp) combinadas com microscopia de contraste para medir precisamente as respostas de diferentes construções genéticas do Piezo2 humano expressas em células cultivadas em laboratório. Ao adicionar ou remover sistematicamente segmentos específicos (éxons) da proteína, os cientistas mapearam quais regiões estruturais influenciavam a função do canal. Os resultados indicaram que, enquanto a maioria dos éxons não altera significativamente a sensibilidade à tensão, a inclusão do éxon 35 aumenta a capacidade do canal de responder a forças mecânicas menores, o que é consistente com a sua expressão preferencial em neurônios sensoriais especializados em detectar o toque leve.

 

As descobertas explicam como uma única família de canais iônicos pode mediar funções fisiológicas tão diversas quanto a percepção do toque suave, a propriocepção (consciência da posição corporal) e a interocepção (monitoramento de órgãos internos, como a expansão pulmonar). Ao demonstrar que variantes fisiológicas do Piezo 2 operam em diferentes faixas dinâmicas de sensibilidade, o estudo fornece uma base biofísica para entender a especialização dos neurônios sensoriais. A compreensão desses mecanismos estruturais amplia o conhecimento sobre a transdução de sinais mecânicos no sistema nervoso e pode direcionar futuras pesquisas sobre disfunções sensoriais e regulação da dor.

 

Referência: Sindoni, M., Sharp, W., & Grandl, J. Piezo2 tension sensitivity and its modulation by alternative splicing. Cell Reports. 2026;45:117521. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117521